阿尔茨海默症新药|阿尔兹海默症终于有救了？「问人人知识网」

阿尔茨海默症新药（阿尔兹海默症终于有救了？）
这是不是意味着阿尔茨海默症将可以被治愈呢？今天我们邀请神经科学硕士庄时利和来和大家来聊聊这件事。
01 什么是阿尔茨海默症？
首先还是要先跟大家来说说阿尔茨海默症（Alzheimer`s Disease），大家对它更熟悉的名字是老年痴呆症。
然而，中华医学会一直没有、并且也反对使用「老年痴呆症」这个名字，因为阿尔茨海默症本身并非痴呆，而且「痴呆」二字会带来歧视，给患者以及家人增加心理压力，导致一部分患者不愿意就医。
阿尔茨海默症是百思特网一种神经退行性疾病，主要见于老年人，全球目前有将近 4000 万阿尔茨海默症患者。
像很多我们所熟知的名人，例如美国前总统里根、英国铁娘子撒切尔夫人和《百年孤独》的作者加西亚马尔克斯，都在晚年被阿尔茨海默症深深困扰。
上半年热播的《都很好》里面的苏大强也是。

图片来源：《都挺好》剧照
而在中国 65 岁以上人群中，大约有 900 万阿尔茨海默症患者。
跟大家想象的可能不太一样，阿尔茨海默症不只是记忆力减退，它是一个致死性疾病，患者一般会在 8 到 10 年内死亡，常见死因是营养不良或者肺部感染。
它是导致老年人死亡的第四大原因（仅次于心脏病、癌症和心脑血管意外）。
遗憾的是，我们至今不清楚阿尔茨海默症的发病原因，并且也没有非常有效的治疗药物。
目前医学界能做的，是对阿尔茨海默症患者尽早干预，即所谓的「三早」——早发现、早诊断、早治疗。既然这个病「无药可救」，那新出的这个药又是什么呢？
02 Aducanumab （阿杜那单抗）真的有效吗？
首先纠正一点，一些自媒体说的「世界首款阿尔茨海默症治疗药物」，这个描述是不正确的，在阿杜那单抗之前，世界上已经有几个阿尔茨海默症药物上市了。
阿尔茨海默症药物研发是失败率最高的领域。
从 1998 年到 2011 年，全世界各大制药巨头和大学一共研究出 104 个药进入临床试验，结果有 101 个失败了，剩下侥幸过关的 3 个药也并非什么特效药，这些药物的平均药效不超过半年。
30:1 的失败率，比九死一生还悲剧，如此的超高失败率几乎是人类药物研究史上的一个记录了。
阿尔茨海默症药物失败的重要原因之一是，我们至今对它的发病原因并不清楚。
目前主要有两种假说：
A 假说：-淀粉样蛋白(A)过度表达聚集成的淀粉样斑块
Tau 蛋白假说：Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结

而淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡，引发阿尔茨海默症。
此外还有什么脘病毒假说、疱疹病毒假说、炎症假说等。
说回阿杜那单抗这个药。
阿杜那单抗是卫材和百健公司研发的新药，它主要与阿尔茨海默症患者大脑中 A 蛋白结合，通过激活免疫系统的方法清除这些蛋白，原理其实和过去的很多阿尔茨海默症药物相同。
然而，阿杜那单抗在今年三月已经被宣布无效，终止临床试验了。
终止的原因是，在人体临床试验中它无法达到预期的效果，对于药企来说，及时止损是非常有必要的，不应当对一个看不到希望的药物继续烧钱。
然而这个药在昨天起死回生了，重生的原因是研究人员对患者数据进行重新分析后发现，在使用剂量 10 毫克 / 千克的小组中，患者的认知能力得到了显著改善，主要体现在临床痴呆评定量表（CDR - SB）和简易精神状态检查（MMSE）的评估当中。
经过 12 个月的治疗，PET 扫描显示患者大脑中的淀粉样斑块被完全清除。而在低剂量组中，则没有这么显著的效果。

阿杜那单抗的临床试验中分为安慰剂组百思特网/ 实验组、高剂量 / 低剂量、携带 ApoE 4 突变 / 不携带 ApoE 4 突变
然而，我们需要注意到的两点，这也是需要对这个持谨慎态度的原因。
第一，在两个独立的临床试验（代号为 EMERGE 和 ENGAGE）当中，只有其中一个的高剂量组显示出了统计学差异，而另外一个没有。目前原因不清楚。
第二，两项临床试验招募的都是早期阿尔茨海默症患者，也就是现有药物临床数据显示对早期患者有意义。然而阿尔茨海默症患者（尤其是中国患者）比较大的一个问题，这个病缺乏有效的早期检测手段，很多患者确诊的时候已经是中晚期了。