枪乌贼是大青鲨的主要猎物，但也包括乌贼、章鱼、龙虾、虾、蟹等无脊椎动物，以及大量硬骨鱼，小型鲨鱼和哺乳动物腐肉等 。有时也以海鸟为食 。在捕获的大青鲨的胃中有鲸脂发现 。大青鲨性凶猛，对人类具有主动攻击的记录 。

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