3、不良反应
1.消化系统:本品口服可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应 。偶有食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者 。2.肝病毒:脂肪肝变性患者和妊娠期妇女容易发生,亦可发生于并无上述情况的患者 。偶可发生胰腺炎,本品所致胰腺炎也可与肝病毒同时发生,患者并不伴有原发肝病 。3.过敏反应:多为斑丘疹和红斑,少数病人可有荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重,表皮剥脱性皮炎并不常见 。偶有过敏性休克和哮喘发生 。某些用本品的患者日晒可有光敏现象,所以建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药 。4.血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和质酸粒细胞减少 。5.中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等,停药后可缓解 。6.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌引起的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症 。7.长期应用四环素类药物可使人体内正常菌群减少,并致维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等 。
有四环素类药物过敏史者禁用 。
1.应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖 。一旦发生二重感染,即停用本品并予以相应治疗 。2.治疗性病时,如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染 , 用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查 , 后者每月1次,至少4次 。3.长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能 。
药物相互作用:
1.本品可抑制血浆凝血酶原的活性 , 所以结接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的计量 。2.巴比妥类、苯妥英或卡马西平与本品同用时,上述药物可由于诱导微粒体酶的活性致多西环素血药浓度降低,因此须调整多西环素的剂量 。
四环素类抗生素 。本品为广谱抑菌剂,高浓度时具有杀菌作用 。立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分歧杆菌属、螺旋体也对本品敏感 。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌,但肠球菌属对其耐药 。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感 。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药 。多年来由于四环素类的广泛应用 , 临床常见病原菌对本品耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阴性菌及多数革兰阴性杆菌 。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药 。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基在A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成 。动物试验证实本品有致畸形 。体外试验表明本品在一定浓度时有致突变的可能 。
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