人类乳突病毒|妇科人乳头瘤病毒是什么意思( 二 )


为什么会持续性感染呢?
这里我们就需要更加深入了解HPV病毒的基因组到底啥样了 , HPV基因组包括早期区(early region, E)  , 含有E1、E2、E4、E5、E6、E7共6 个基因 , 是维持病毒复制、编码病毒蛋白、维持细胞内病毒高拷贝数的基因和晚期区(late region, L) 含有L1、L2编码两个晚期蛋白以及一个长控制区(long control region, LCR) 。需要重点了解的是E6、E7、E2基因 。E6 通过抑制p53而阻断凋亡 , E7 通过抑制pRB使细胞周期失控 。E2:负性调节E6和E7 , 维持凋亡和细胞周期的调控 。意思就是正常的时候 , E2压制着E6和E7 , 他们只能乖乖听话 。
其实 , 通过破损宫颈上皮侵入基底层细胞的HPV最开始是在基底细胞的细胞浆里面 , 这个时候处于游离状态 , 对机体没有影响 , 也是在这个阶段 , 大多数HPV被自然清除 , 不需要进行治疗 。只有当这个型别的HPV进入基底细胞的细胞核 , 病毒的基因组整合到人类的基因组里面 , 才是致癌的起始和关键 。因为HPV为环状DNA病毒 , 人类基因组是线性的 , 整合的时候就要先断裂 , 而不幸的是 , 断裂的位置刚好是E2基因 。这下糟糕了 , E2断裂 , 功能失活 , 管不住E6和E7了 , E6是刹车 , E7是油门 , 现在是一直使劲踩着油门 , 不踩刹车 , 结果就是DNA损伤的那些细胞不但不凋亡 , 还疯狂分裂增殖 , 永生化 , 最终导致癌变的发生 。
人类乳突病毒|妇科人乳头瘤病毒是什么意思
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HPV基因组整合到人类基因组
所以 , 总结三句话:
1.80%以上的女性一生中至少有过一次HPV感染
2.90%以上的HPV感染可在2年内自然清除(< 30岁)
【人类乳突病毒|妇科人乳头瘤病毒是什么意思】3.仅不足1%的患者发展至子宫颈癌前病变和子宫颈癌(高危型HPV持续感染使子宫颈癌的相对危险性增加250倍)