靶向药物、免疫药物,哪个更好?( 二 )


免疫药物反应要慢得多,也要复杂得多 。免疫药物是通过激活免疫系统,而间接杀死癌细胞,因此变数比较大 。很多患者用了好几个月的药,也不完全确定到底起作用了没有 。
甚至有患者用PD-1抑制剂超过1 年后,肿瘤大小看起来纹丝不动,医生决定停止用药,谁知几年后复查癌症却消失了 。这个现象与下面要谈到的“假进展”密切相关 。
对“肿瘤变大”的判断不同
临床上“肿瘤进展”指的是肿瘤在扫描影像下体积增大,或者出现新的肿瘤 。对于靶向药物(或者化疗)来说,这通常意味着药物对肿瘤无效,标准操作是停止治疗,换别的药物 。
但免疫药物带来了一个前所未有的现象,叫“假进展” 。约10% 使用免疫药物的患者,用药后CT 扫描会看到“肿瘤变大” 。如果按传统经验,这是药物失败,应该换药 。但实际上后来知道,药物是成功的,因为这10% 患者后来肿瘤又缩小 。
“假进展”出现的主要原因是免疫药物起效后,会引发大量免疫细胞进入肿瘤组织,和恶势力斗争 。但CT 区分不了癌细胞和免疫细胞,只是简单发现肿瘤变大了 。其实,这是免疫细胞部队进入战场,是大大的好事 。
使用免疫疗法的时候,如何区分“假进展”和“真进展”非常重要,因为它涉及是继续坚持用免疫疗法,还是赶快换药这个生死决定 。
长期、短期效果不同
如果用在合适患者身上,靶向药物有效率高,而且起效快,能迅速缓解肿瘤带来的症状,提高患者的生活质量,一定时期内能显著提高存活率 。
但由于肿瘤的异质性和进化,一段时间后几乎无一例外会出现抗药性,需要换药,极少出现长期存活或治愈 。
免疫药物目前最大问题是有效率不高,仅在10%~20%,所以对很多人来说,它是无效的 。加上“假进展”现象,一开始多数人肿瘤都不会缩小 。但随着时间流逝,开始有患者出现响应,肿瘤缩小,而且很多响应的患者会长期受益,这就是所谓的生存曲线“拖尾现象”(见下图):一小部分患者会长期存活,甚至被治愈 。
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使用CTLA4 抑制剂的黑色素瘤患者,一旦活过3 年,80% 都能活过10 年,甚至临床治愈!这是大家热衷于免疫疗法的主要原因 。
当然,理想情况是把两类药物优点结合在一起,提高响应比例,同时让更多人长期存活,这就是大量尝试各种组合疗法的原因 。
目前精准程度不同
抗癌药很贵,因此最好只用在能受益的患者身上,何况用错药还会浪费宝贵 的时间 。
经过多年研究,很多靶向药物的使用原则越来越清楚,一般就是携带某种特定基因突变的肿瘤,比如有EGFR敏感突变的肺癌,使用EGFR靶向药物,多数会有效 。有ALK突变的肺癌,用ALK靶向药,效果也很好 。目前很多靶向药的使用已经比较“精准” 。