酮体代谢及酮体的多种生理功能|酮体代谢及酮体的多种生理功能介绍( 二 )
细胞质中的反应由乙酰乙酰辅酶A合酶催化 , 然后乙酰乙酰辅酶A可被胞质HMGCS1催化进入胆固醇合成 , 或被ACAT2催化进入脂肪酸合成 。
天时地利人和!(天时地利人和 , 说白了 , 就是两个字?)如何才能成事?中国人会给你讲 , 要有:天时、地利、人和 。什么是天时、地利、人和?如果仅仅从字面的意思理解 , 好像就是运气 。上天成就你 , 大地成就你 , 你身边的人也要成就你 , 这不是运气 , 是什么?如果我们这么理解 , 好像还是太抽象了 。但是 , 中国人说话就是隐晦 , 你
丙酮代谢比较复杂 , 先被单加氧酶催化羟化 , 然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等 。大部分丙酮异生成糖 , 这是脂肪酸转化为糖的一个可能途径 , 但平时流量极低 , 只有在酮症状态下才有意义 。
酮体的主要生理意义是作为禁食能源 。这在进化上是很保守的 , 许多细菌合成OHB的聚合物来存储能量 。这种反应可用于生产生物降解塑料 , 如聚羟基丁酸(PHB)及其改进产品PHBHV 。它们可降解、无毒 , 由可再生资源通过微生物发酵生产 。已有多种此类商品上市 , 用于食品、药品等领域 。例如有人用PHBHV制成生物相容性纳米载体 , 用于靶向大肠癌的5-FU递送(Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):318-327.) 。
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PHBHV纳米载体颗粒SEM显微照片 , 引自Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):318-327.
酮体代谢与糖脂代谢密切相关 。它与细胞质和线粒体中的代谢途径是整合在一起的 。当肝脏中有足够的磷酸二羟丙酮时 , 就会有充足的磷酸甘油 , 大多数脂肪酸会用来合成甘油三酯 。当脂肪酸进入线粒体后 , 如果对ATP的需求不高 , 就会用来合成酮体 。
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酮体代谢与细胞质代谢途径的整合 , 引自Cell Metab. 2017 Feb 7;25(2):262-284.
酮体合成的关键酶HMGCS2主要受FOXA2、PPAR和FGF21的转录调节 , 以及琥珀酰化和乙酰化/ SIRT3脱乙酰化的翻译后调控 。酮体降解的关键酶OXCT1则主要受琥珀酰辅酶A调控 。
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酮体代谢调控 , 引自Trends Endocrinol Metab. 2014 Jan;25(1):42-52.
很多代谢物都有信号传导作用 , 酮体也不例外 。BHB作为最主要的循环酮体 , 当仁不让地成为了一个信号分子 , 为酮体代言 。BHB至少有两种G蛋白偶联受体(GPCR) , 包括HCAR2(GPR109A)和FFAR3(GPR41) , 可以减少脂肪分解 , 减少交感神经紧张 , 降低代谢率 。这与禁食状态相一致 。
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