不等敌舰停泊，西炮台首先开炮，第一发炮弹便击中英军布朗底号战舰，打死一名军官和几名水手，另一发落到弗莱克森号的炮弹，将船上一名测量手的双腿打断 。英舰受到迎头痛击，立刻陷入混乱 。双方激烈炮战两个半小时，英舰被迫后撤 。他们事后评价陈化成的守军：火力不但猛烈，而且也很准确，自与中国军队作战以来，中国人的炮火以这次为最厉害 。英军旗舰皋华丽号和其它舰只均被击中多次，布朗底号更是被击中十多次 。

陈化成深知敌军不会就此罢休，立即命令加固炮台，准备再战 。总督牛鉴见炮战获胜，就坐着绿呢大轿，带着一帮随从浩浩荡荡的赶往前线，试图争功 。结果被停泊在东炮台后面的英军从望远镜里看见，调转炮口接连开火 。牛鉴吓得魂不附体，爬出轿子，丢下仪仗，混在士兵中慌忙逃命，一路狂奔逃向嘉定 。
东炮台的守军将领崔吉瑞和小沙背的守将王志元一直按兵不动，做壁上观 。如今士兵们看到前来督战的总督人马慌作一团，竞相逃命，总督轿子都被掀翻在路边 。以为英军已经登陆，军心更加动摇，在英舰的攻击下，东炮台守军不战溃逃 。
英军见此情景，随即以海军陆战队在运河内登陆，占领了东炮台 。从小沙背登陆的英军，由背面向西炮台包抄过来 。英军舰队也集中炮火，向西炮台阵地猛烈轰击 。陈化成腹背受敌，情势十分危急 。西炮台上的总兵周世荣贪生怕死，劝陈化成撤兵，受到陈化成怒斥 。
周世荣逃走后，陈化成带领亲兵数十人，在孤立无援的西炮台阵地坚守 。他来回指挥督战，危急时刻，陈化成亲自动手点火，连发数十炮 。不幸炮身自裂，手足都受了伤，鲜血淋漓 。他仍手执红旗，指挥抬枪队、鸟枪队，向登岸的英军射击 。登陆英军大队拥来，越逼越近，年近七旬的老将陈化成拔出佩刀，率领卫队与英军展开肉搏 。他身中数弹，血如泉涌，牺牲前仍在呼喊杀敌 。民族英雄陈化成实现了自己以死报国的誓言 。
守备韦印福，千总钱金玉、徐林、许攀柱等官兵见提督阵亡悲愤万分，他们继续与英军血战，先后壮烈殉国 。武进士刘国标在混战中抢出陈玉成的遗体藏在芦苇丛中，后来收敛在嘉定关帝庙内 。殡葬时，数万民众痛哭失声，祭奠这位老英雄 。

吴淞要塞保卫战，击毁击伤敌军舰船多艘，英军死伤数百人 。吴凇要塞失陷后，英军侵占上海，再沿长江而上进兵 。7月21日，遭到顽强抗击后攻陷镇江，8月4日直逼南京，扬言攻城 。8月29日，清政府与英国在英舰皋华丽号上签订了中国近代史上第一个不平等条约：《南京条约》 。也难怪恩格斯在评论镇江之战时说过：如果英国人到处遭到这样的抵抗，他们绝对到不了南京！

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