嘉靖四十一年，广东潮州地区的贼寇张琏、林朝曦等人以福建、广东两省交界的山区为巢穴，勾结海上倭寇并在广东沿海地区烧杀抢掠 。两广总督张臬准备起兵征讨，为此还广募当地乡勇，年仅19岁的陈璘便在此时投身军门 。由于体魄魁梧而且还粗通文墨，所以陈璘入伍之初便受到两广总督张臬的青睐 。张臬为此还直接任命陈璘为把总 。
陈璘投身行伍之后，先是追随大明王朝名将俞大猷平定了张琏、林朝曦叛乱 。在此次战斗中，陈璘不顾个人安危，只身深入敌巢并成功劝降了张、林余党，史载"总督张臬奖璘千金，时服其勇 。"而后陈璘又于嘉靖四十三年跟随俞大猷征讨盘踞在乳源、英德、翁源、河源等地的盗匪马三、李富等部 。
在此次战斗中，陈璘再次挺身而出，甘为人质以换回被俘的冯姓佥事，史称"身入贼中，计出之，并自脱，因得贼虚实，率兵直捣，斩之 。"即陈璘身陷贼寇巢穴之中后，不仅自己成功逃脱了，而且还在逃脱过程中探得贼寇虚实，此后更是亲率大军一举平定叛乱 。正是凭借着英勇无畏、机智灵活的作战精神，陈璘才得以屡立战功、崭露头角，并最终由把总提拔为韶州指挥佥事 。不久，由于巡按广东御史王同道上书为其请功，陈璘又被提拔为广东守备，史载："嘉靖末，为指挥佥事，从讨英德贼有功，进广东守备 。"
在陈璘担任广东守备期间，他曾先后参与并领导了剿灭"清远贼"、"西山贼"、"大小罗山诸贼"、"揭阳田心贼"、"普宁南陂贼"、"揭阳官岭贼"、"饶平海贼"等诸多贼寇 。由于军功显赫，陈璘在战后被先后提拔为肇庆游击将军、广东参将等职务 。就这样，纵横沙场十余年的陈璘凭借多年军功终于在大明官场站稳了脚跟，并逐渐成长为岭南地区赫赫有名的骁勇名将！

参与援朝抗倭战役，跻身名将行列
大明王朝万历年间，东南沿海地区的倭寇问题日益严重 。而丰臣秀吉统一日本后，更是于万历二十年悍然发动了侵略朝鲜的战争！当时的朝鲜王国承平日久，其军队面对彪悍的日本武士几乎毫无还手之力，短短三个月间，整个朝鲜地区几乎全境陷落，整个抗倭形势顿时陷入十万火急的地步 。万历皇帝紧急下令各地州府举荐人才，以备朝廷任用 。时任两广总督的萧彦极力推荐陈璘，赞道："陈璘身经百战，气雄千夫……陈璘之名，于粤最著，而其树功于粤亦最多，谈粤之宿将，无有两者 。"
在两广总督萧彦的极力举荐下，万历皇帝当即宣布任命陈璘为副总兵官，史载"以璘熟倭情……擢署都督佥事，充副总兵官，协守蓟镇 。"然而此次诏令刚刚下达不久，陈璘就因牵涉兵部尚书石星受贿案而被罢职 。万历二十五年，日本再次发动侵朝战争，而朝鲜王国也迅速向宗主国大明王朝求援 。万历皇帝最终决定以兵部尚书邢玠、佥都御史杨镐为经略，以麻贵为提督，领军援朝抗倭 。

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