肺癌药品|24 种肺癌靶向药

肺癌药品（24 种肺癌靶向药）
靶向治疗改变了具有基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局。CSCO 指南推荐 NSCLC 检测靶点包括：EGFR，ALK，ROS1，BRAF，KRAS，NTRK，MET，RET，HER2 。现将除 KRAS 外的常用靶向药用法做一总结。

EGFR突变
最常见的是 19 外显子缺失和 L858R 突变，占 EGFR 突变的 90% 。一线包括吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，阿法替尼，达克替尼，奥希替尼。后续出现T790M突变可使用奥希替尼，阿美替尼。

? 吉非替尼

适应证：EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 。上市，医保。

临床研究：IPASS 研究，吉非替尼对比化疗，ORR 71.2% vs 47.3%，PFS 9.5 月 vs 6.3 月。

用法：250 mg qd，空腹或与食物同服。可溶于水中饮下。

剂量调整：发生3级以上不良反应可短暂停药（不超过 14 d），之后恢复 250 mg qd 。肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量。

不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约 2%～3%），肝脏毒性和眼部症状。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药可能降低疗效。服用华法林做好 PT-INR 监测。

? 厄洛替尼

适应证：同上。上市，医保。

临床研究：EURTAC 研究，厄洛替尼对比化疗，ORR 58% vs 15%，PFS 9.7百思特网月 vs 5.2 月。

用法：150 mg qd 口服，空腹（至少饭前 1 h 或饭后 2 h）。

剂量调整：以 50 mg 减量。慎用于肝损伤患者（胆红素＞3ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。

不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约 1%～2%），肝脏毒性和眼部症状。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药和吸烟可能降低疗效。服用华法林做好 PT-INR 监测。

? 埃克替尼

适应证：同上。上市，医保。

临床研究：ICOGEN 研究，埃克替尼对比吉非替尼，PFS 4.6 月 vs 3.4 月，ORR 27.6% vs 27.2% 。

用法：125 mg tid，空腹百思特网或随餐。

剂量调整：AE 不耐受时，可暂停 1～2 周之后恢复 125 mg tid 。

不良事件：皮疹，腹泻。特别注意间质性肺炎。

联合用药：通过 CYP3A4 和 CYP2C19 代谢。与 CYP3A4 诱导剂及底物同用时注意可能的相互影响。

? 阿法替尼

适应证：同上，含铂化疗进展的晚期鳞状 NSCLC 。上市，医保。

临床研究：LUX-Lung 系列，LL3 中，阿法替尼对比化疗，ORR 61% vs 22%，PFS 11.1 月 vs 6.9 月

用法：40 mg qd，30 mg qd（严重肾功不全或体弱）。不应与食物同服，进食后 2 h 以上或进食前 1 h 。

剂量调整：以 10 mg 减量，20 mg qd 不耐受则永久停药。

不良事件：腹泻，皮肤，特别注意间质性肺炎（约 1.5%）。

联合用药：不通过 CYP 酶系代谢。与 P-gp 抑制剂和诱导剂具有相互影响（与 P-gp 抑制剂合用需减量 10 mg，诱导剂合用需加量 10 mg）。含有乳糖，乳糖不耐受者不应使用。

? 达克替尼

适应证：同上。上市。

临床研究：ARCHER 1050，达克替尼对比吉非替尼，PFS 14.7 月 vs 9.2 月。

用法：45 mg qd，可随餐或不随餐，30 mg qd 。

剂量调整：以 15 mg 减量，15 mg qd 不耐受则永久停药。

不良事件：腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔黏膜炎，皮肤干燥。注意间质性肺炎（1.3%）。轻中度肝损伤无需减量。

联合用药：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。需要服用 H2 受体拮抗剂时，应提前 6 h 或滞后 10 h 服药。避免同时服用 CYP2D6 底物。

? 奥希替尼

适应症：具有敏感突变的晚期 NSCLC 一线治疗；经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC 。上市，二线为医保。

临床研究：AURA3，奥希替尼对比化疗，PFS 10.1 月 vs 4.4 月。FLAURA 研究，奥希替尼对比一代 TKI，PFS 18.9 月 vs 10.2 月，OS 38.6 月 vs 31.8 月。

用法：80 mg qd 。空腹或随餐。整片吞服，不可掰断或咀嚼。可溶于水饮下。EGFR 突变脑转移或脑膜转移患者优先推荐奥希替尼。

剂量调整：可暂停用药或减量至 40 mg qd 。轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（3.3%）和 Q-T 间期延长。