肺癌药品|24 种肺癌靶向药( 四 )

联合用药：避免与细胞色素 P450 酶同服（葡萄柚等），避免与 CYP3A4 强抑制剂及强诱导剂同服。

? 凡德他尼

适应证：晚期甲状腺髓样癌。

临床研究：LURET 研究，ORR 47%，DCR 90%，PFS 4.7 个月。

用法：300 mg qd，随餐或不随餐，不可压碎，可溶于水中服下。

剂量调整：中重度肾功能不全 200 mg qd 。中重度肝功能损害者不建议使用。

不良事件：腹泻，皮疹，恶心，高血压，QT 间期延长，蛋白尿。注意间质性肺病和 QT 间期延长。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂合用，避免服用可能延长 QT 间期的药物，PPI 降低其血药浓度。

NTRK融合
具有 NTRK 融合的 NSCLC，靶向治疗有效率很高。目前已有两个靶向药获益，包括拉罗替尼和恩曲替尼，尚未在中国上市。

? 恩曲替尼

适应证：治疗进展后的 NTRK 融合阳性晚期实体瘤（FDA）。

临床研究：STARTRK研究，之前治疗进展的 NTRK 融合阳性晚期实体瘤患者，ORR 57%，45% DOR ≥ 12 个月。

用法同前所述。

? 拉罗替尼（LOXO-101）

适应证：治疗进展后的 NTRK 融合阳性晚期实体瘤（FDA）。中国未上市。

临床研究：NAVIGATE等I/II期研究汇总ORR 75% 。

用法：体表面积 ≥ 1.0 m2，100 mg bid，体表面积＜1.0 m2,100 mg/m2 bid，随餐或不随餐。整粒吞下，不可咀嚼或压碎。

剂量调整：按 25 mg bid 递减，3 次减量不可耐受永久停药。轻度肝损伤无需减量，中重度肝损伤患者起始量减量 50%，肾损害无需减量。

不良事件：疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，肝酶升高，咳嗽。

联合用药：避免与 CYP3A4 强抑制剂及强诱导剂合用。

HER2 突变
? 恩美曲妥珠单抗（T-DM1）

适应证：HER2 阳性转移性乳腺癌二线治疗。已上市，无肺癌适应证。

临床试验：II 期篮子研究，ORR 44%，PFS 5 月。

用法：3.6 mg/kg iv q3w

剂量调整：第一次减量为 3 mg/kg，第 2 次减量为 2.4 mg/kg，不能耐受永久停药。轻中度肝损害无需调整剂量，轻中度肾损害无需调整剂量。

不良事件：乏力，恶心，肌痛，血小板减少，头痛，转氨酶升高。注意肺毒性和肝毒性。

联合用药：避免与 CYP3A4 强抑制剂合用。

抗血管生成药物
? 贝伐珠单抗

适应证：联合化疗用于晚期非鳞 NSCLC 一线治疗。联合厄洛替尼一线用于 EGFR 敏感突变晚期非鳞 NSCLC（欧盟获批）。

临床试验：ECOG 4599，OS 12.3 月 vs 10.3 月，PFS 6.4 月 vs 4.8 月，ORR 29.0% vs 12.9% 。

用法：15 mg/kg q3w（7.5 mg/kg q3w）

剂量调整：不推荐降低剂量，发生穿孔，重度出血等停药。

不良事件：高血压，骨髓抑制，周围神经病，胃肠道反应，乏力，血栓栓塞，出血，

? 安罗替尼

适应症：至少接受过 2 种系统化疗后进展的晚期 NSCLC 。具有 EGFR/ALK 基因突变的应接受过相应靶向药物治疗。至少接受过 2 种系统化疗后进展的 SCLC 。

临床研究：ALTER0303，OS 9.46 月 vs 6.37 月，PFS 5.37 月 vs 1.40 月。

用法：12 mg qd 用 2 周停 1 周 q21d

剂量调整：按 2 mg 递减，8 mg qd 不能耐受永久停药。轻中度肝损害慎用，重度肝肾损害禁用。

不良事件：高血压，乏力，手足皮肤综合征，胃肠道反应，肝损害，甲状腺功能异常，蛋白尿。注意间质性肺病（1.35%），大出血和血栓栓塞事件。

联合用药：避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂合用。

? 重组人血管内皮抑制素

适应证：联合 NP 方案一线治疗晚期 NSCLC

临床研究：III 期研究 PFS 6.25 月 vs 3.59 月，OS 14.87 月 vs 9.90 月。

用法：7.5 mg/m2 d1-14 q3w

不良事件：心律失常，心功能下降，出血，过敏。肾功能不全慎用。

附：

CYP3A4 强抑制剂：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，阿扎那韦，利托那韦，克拉霉素，葡萄柚等。

CYP3A4 诱导剂：利福平，利福喷丁，苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。

CYP3A4 底物：苯二氮卓类，钙离子通道阻断剂，那格列奈，麦角碱衍生物，激素避孕药等。