肺癌药品|24 种肺癌靶向药( 二 )

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。

? 阿美替尼

适应证：经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC 。上市，非医保。

临床研究：APOLLO 研究，ORR 68.9%，PFS 12.百思特网3 月。

用法：110 mg qd 。空腹或随餐。整片吞服，不可掰断或咀嚼。

剂量调整：可暂停用药或减量至 55 mg qd 。轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良事件：皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血。常规剂量无间质性肺炎发生报道。特别注意心律失常。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。可能和 P-gp 底物具有一定相互影响。

ALK 重排
ALK 重排占 NSCLC 的 5%，已有 5 款 TKI 获批，一线可以使用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，克唑替尼，后续可用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，劳拉替尼。

? 克唑替尼

适应证：ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗，ROS1 阳性晚期 NSCLC 。上市，医保。

临床研究：PROFILE1014 研究，克唑替尼对比化疗，PFS 10.9 月 vs 7.0 月。

用法：250 mg bid，随餐或不随餐。不可与葡萄汁柚子汁一起服用。整粒吞服，不可嚼碎、溶解服用，不可打开胶囊。

剂量调整：第一次减量 200 mg bid，第二次减量，250 mg qd，仍不耐受，永久停药。肝损害慎用。轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30 ml/min）剂量为 250 mg qd 。

不良事件：肝功能异常，视觉异常。特别注意间质性肺炎（2.5%）和 Q-T 间期延长。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。

? 塞瑞替尼

适应证：接受过克唑替尼进展的晚期 NSCLC 。ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗。上市，医保。

临床试验：ASCEND-4 研究，塞瑞替尼 750 mg 对比化疗，PFS 16.6 月 vs 8.1 月；ASCEND-8，塞瑞替尼 450 mg 对比 750 mg，PFS NR vs 15.4 月。

用法：450 mg qd，随餐口服。

剂量调整：按 150 mg 递减剂量。150 mg qd 无法耐受，永久停药。轻中度肝损伤无需调整剂量。

不良事件：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（4%），心律失常，高血糖。

联合用药：避免 CYP3A4 强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量 1/3 。

? 阿来替尼

适应证：接受过克唑替尼进展的晚期 NSCLC 。ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗。上市。医保。

临床研究：ALEX 研究，阿来替尼对比克唑替尼，PFS 34.8 月 vs 10.9 月。

用法：600 mg bid，随餐口服。直接吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。

剂量调整：以 150 mg 减量，首次，450 mg bid，第二次减量，300 mg bid，不能耐受，永久停药。轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害 450 mg bid 。肾损害无需调整剂量。

不良事件：肝损伤，乏力，水肿，肌痛。注意间质性肺病（0.4%）和心动过缓。

联合用药：无特殊。

? 布加替尼

适应证：克唑替尼进展后 ALK 阳性晚期 NSCLC，ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗（FDA）。中国未上市。

临床研究：ALTA 研究中，布加替尼 PFS 12.9 月。ALTA-1L 研究，布加替尼对比克唑替尼 PFS 24.0 月 vs 11.0 月。

用法：90 mg qd 一周，之后 180 mg qd，空腹或随餐。整片吞服，不可压碎或咀嚼。

剂量调整：发生3级以上不良反应暂时中断治疗，中断 2 周以上重新开始领先剂量。无法耐受调整为 60 mg qd，无法耐受永久停药。

不良事件：间质性肺炎（9.1%），特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。避免葡萄柚。

? 劳拉替尼

适应证：至少一种 ALK 抑制剂治疗进展后的 ALK 阳性晚期 NSCLC（FDA，日本，欧盟）。中国内地未上市。

临床研究：B7461001 研究，ORR 48% 。

用法：100 mg qd，饭前饭后均可。整片吞服，不可咀嚼或压碎。

剂量调整：按 25 mg 递减，如果 50 mg qd 无法耐受，则永久停药。轻度肝损害无需调整剂量。轻中度肾损害无需调整剂量。

不良事件：水肿，周围神经病，认知影响，呼吸困难，体重增加，情绪改变，腹泻，高脂血症。注意间质性肺炎（1.5%）和房室传导阻滞。