肺癌药品|24 种肺癌靶向药( 三 )

联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。

ROS1 重排
全球获批药物包括克唑替尼和恩曲替尼。塞瑞替尼，布加替尼，劳拉替尼，卡博替尼也有效。

? 克唑替尼

临床研究：PROFILE 1001，PFS 19.3月，ORR 71.7% 。

用法等同前所述。

? 恩曲替尼

适应证：之前治疗进展的 ROS1 融合阳性晚期 NSCLC（FDA ）。中国未上市。

临床研究：II 期 STARTRK-2，I 期 STARTRK-1 和 I 期 ALKA-372-001，ORR 78%，DOR ≥ 12 个月 55% 。

用法：600 mg qd，随餐或空腹，整粒胶囊吞服，不能打开，压碎，咀嚼或溶解。儿童 300 mg/m2 qd 。

剂量调整：按 200 mg 递减，减至 200 mg qd 无法耐受则永久停药。中度 CYP3A 抑制剂，200 mg qd；重度 CYP3A 抑制剂：100 mg qd 。

不良事件：味觉障碍，乏力，头晕，水肿，腹泻，肌酐升高，周围神经病。注意间质性肺病（1.6%）和心脏毒性（充血性心力衰竭和 QT 间期延长，4.8%）。

联合用药：避免与 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPI 会降低其血药浓度。

BRAF V600E 突变
达拉非尼与曲美替尼合用。

? 达拉非尼

适应证：晚期 BRAF V600E 突变黑色素瘤，甲状腺癌和 NSCLC（中国仅批准黑色素瘤适应证）。

临床研究：II 期研究，达拉非尼+曲美替尼的 ORR 63%，中位 PFS 9 个月。

用法：150 mg bid，进食前至少 1 h 或饭后 2 h 服用，不要打开、压碎或破坏胶囊。

剂量调整：轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用。轻中度肾损害无需调整剂量。

不良事件：角化过度，头痛，发热，关节炎，脱发，手足皮肤综合征

联合用药：避免与 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂合用，增加胃 pH 药物可能减低其浓度。

? 曲美替尼

用法：2 mg qd

剂量调整：轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用。轻中度肾损害无需调整剂量。

不良事件：单药 AEs 包括皮疹，腹泻，水肿，肝酶升高，贫血等。联合使用 AEs 包括发热，疲劳，胃肠奥反应，水肿，皮疹，咳嗽等。注意皮肤癌和间质性肺病。

MET 14外显子跳跃突变
有效药物包括克唑替尼（中国上市，但无适应证），卡马替尼（FDA），tepotinib（日本）

? 卡马替尼（capmatinib，INC280）

适应证：MET 外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC（FDA），中国未上市。

临床研究：GEOMETRY mono-1 中初治患者 ORR 67.9%，DCR 96.4%，PFS 9.69 月；经治患者 ORR 40.6%，DCR 78.3%，PFS 5.42 月。

用法：400 mg bid

不良事件：水肿，恶心，肌酐升高，呕吐，疲劳，腹泻。

RET 重排
Selpercatinib已被FDA批准。卡博替尼，凡德他尼， BLU-667也有效。

? Selpercatinib（LOXO-292）

适应证：晚期 RET 融合 NSCLC，RET 突变甲状腺髓样癌（FDA）。中国未上市。

临床研究：LIBRETTO-001 研究，经治患者 ORR 64%，DOR 17.5 个月；初治患者 ORR 85%，DOR NE 。

用法：体重＜50 kg，120 mg bid；体重 ≥ 50 kg，160 mg bid，空腹或随餐口服。胶囊整个吞服，不可碾碎或咀嚼。

剂量调整：按 40 mg 递减，3 次减量不耐受则永久停药。轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损害减量。轻中度肾损害无需调整剂量。

不良事件：肝酶升高，高血压，白细胞减少，腹泻，肌酐升高，高血压，乏力，水肿。注意肺炎和肝毒性。

联合用药：避免 CYP3A4 强抑制剂和诱导剂及底物同服，避免与 CYP2C8 底物同服，避免服用抑酸药。

? 卡博替尼

适应证：晚期甲状腺髓样癌，肾细胞癌二线治疗，肝细胞癌二线治疗。中国未上市。

临床研究：II 期研究中治疗 RET 重排 NSCLC 患者 ORR 28%，DCR 接近 100% 。

用法：140 mg qd（甲状腺癌）；60 mg qd（肾癌，肝癌，肺癌），避免与食物同食（饭前 2 h，服药后 1 h 不要进食），整粒吞服。

剂量调整：140 mg qd→100 mg qd→60 mg qd→40 mg qd，不能耐受则永久停药。轻中度肝损伤患者减低剂量，重度肝损伤患者禁用，轻中度肾功能损害无需调整剂量。

不良事件：腹泻，口腔炎，手足皮肤反应，高血压，胃肠道反应，肝酶升高，出血，血栓，穿孔或瘘，伤口并发症，蛋白尿等。