在儿童患者中 , 药代学数据的回归分析结果显示,联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降 。这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似 。在儿童患者中,当本品和药物清除诱导剂,如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平联合使用时,本品的日剂量可调整到70mg/m(日实际剂量不超过70mg) 。
【药物过量】
临床研究中,已使用过的最大剂量为210mg,这一剂量曾在6名成人健康受试者中单次给予过,耐受良好 。另外,每日100mg连续给予21天曾在15名成人健康受试者使用过,结果耐受良好 。卡泊芬净不能由透析清除 。醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物 。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份—β(1,3)-D-葡聚糖的合成 。哺乳类动物的细胞中不存在P(1,3) -D-葡聚糖 。
体外药理学研究显示 , 卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性 。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法 。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系 。
在小鼠和大鼠中,由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间 。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性 。
在小鼠和大鼠中,由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间 。
尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性 。
在一系列的体外研究中,未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性 。另外,在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中 , 当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg时,也没有发现有遗传毒性 。
卡泊芬净对曲霉菌属(包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌属(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克鲁斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皱褶念珠菌和热带念珠菌)具有体外活性 。根据临床和实验室标准协会(CLSI , 前称为国家临床实验室标准委员会[NCCLS])方法M38-A2(适用于曲霉菌属)和方法M27-A3(适用于念珠菌属)的改良版进行了药敏试验 。
卡泊芬净对于念珠菌属的解释标准(或折点)仅适用于使用CLSI微量肉汤稀释法M27-A3进行的试验,在24小时观察念珠菌生长被部分抑制,来确定最小抑菌浓度(MIC) 。必须根据表1中提供的标准对使用CLSI 微量肉汤稀释法M27-A3获得的卡泊芬净MIC值进行解释 。
尚没有建立使用欧洲抗菌药敏试验委员会(EUCAST)检测方法时,卡泊芬净对念珠菌属的折点 。
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